Wann werden die Borrelien-Antikörper gebildet?
Antikörper gegen Borrelien findet man etwa 3 Wochen nach der Infektion (nach dem Zeckenbiss). Und zwar eine bestimmte Klasse von Antikörpern, sog. IgM-Antikörper ("Frühantikörper"). Nach etwa 6 Wochen findet man dann auch IgG-Antikörper gegen Borrelien. Die IgM-Antikörper können verschwinden oder auch jahrzehntelang weiter nachweisbar bleiben. IgG-Antikörper bleiben meist nachweisbar.
Dem entsprechend findet man im Stadium I der Erkrankung nur in einem Teil der Fälle Antikörper im Blut (nur IgM oder IgM und IgG). Im Stadium II sind in den meisten Fällen (bis 90%) Antikörper nachweisbar, im Stadium III bei fast allen Fällen (fast 100%).
(B.Wilske et al., Lyme-Borreliose in: Qualitätsstandards in der mikrobiologisch-infektiologischen Diagnostik. Urban&Fischer Verlag, 2000)

Wann bestimmt man Borrelien Antikörper im Blut?
Borrelien-Antikörper sollten bei begründetem Verdacht auf Lyme-Borreliose bestimmt werden.

Die 2-Stufen-Diagnostik der Laborbestimmung von Borrelien-Antikörpern
Die Antikörperbestimmung bei Borreliose ist nicht ohne Probleme. Für möglichst aussagekräftige und gültige Befunde wird ein 2 Stufen-Verfahren empfohlen (und zwar sowohl für IgM- als auch für IgG-Antikörper):

1. Stufe: der Suchtest (für IgM- und IgG-Antikörper)
In einer ersten Stufe bestimmt man die Borrelien-Antikörper im Blut des Patienten mit einem sehr sensiblen Test, der nur wenige Borrelienfälle übersieht. Das ist meist ein sog. ELISA-Test, ein relativ einfaches Routine-Verfahren.

• Ist dieser Test negativ, dann sind mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit keine Borrelien-Antikörper im Blut vorhanden und es liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit keine Borrelien-Erkrankung vor. Wenn die Krankheit erst seit Kurzem besteht, kann der Test nach 2 - 4 Wochen wiederholt werden.
• Ist dieser Test positiv oder unklar wird in den allermeisten Fällen der Bestätigungstest angeschlossen.

2. Stufe: der Bestätigungstest (für IgM- und IgG-Antikörper)
In der zweiten Stufe wird ein aufwändigerer Test durchgeführt, der wenig falsch positive Resultate hat. Ist dieser positiv, dann liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit wirklich ein Borrelien-Antikörper vor, und nicht irgendein kreuz-reagierender, anderer Antikörper. Ein solcher Test ist der sog. Immunoblot-Test für Borrelien-Antikörper.

• Ist der Immunoblot negativ, dann war der ELISA-Test höchstwahrscheinlich falsch positiv und es sind keine Borrelien-Antikörper und mit hoher Wahrscheinlichkeit auch keine Borrelien-Erkrankung vorhanden.
  Wenn trotz negativem Test der Verdacht auf Lyme-Borreliose weiter besteht kann der Test nach 3 - 4 Wochen wiederholt werden (falls die Krankheit erst seit Kurzem besteht) oder es können "Reservetests" angeschlossen werden (die z.B. andere Borrelien-Arten als das Test-Reagenz enthalten).
• Ist der Immunoblot positiv, dann liegen Borrelien-Antikörper vor.
• Ist der Immunoblot unklar, kann man noch "Reservetests" zur Abklärung versuchen und/oder eine neuerliche Bestimmung in 2 Wochen durchführen.
   
  Anmerkung: Der Immunoblot muss vom Labor richtig interpretiert werden, um das Ergebnis schließlich "positiv" oder "negativ" zu nennen. Es ist kein einfacher ja/nein-Test. Bei dieser Untersuchung weist man Antikörper gegen verschiedene Teile der Borrelien nach. Und erst wenn in dem Test Antikörper gegen eine bestimmte Anzahl von Teilen nachgewiesen werden, gilt der Immunoblot als "positiv". In den USA sind z.B. Immunoblots für Borrelien-IgG-Antikörper mit 10 verschiedenen Borrelien-Teilen in Verwendung. Die IgG-Antikörper müssen sich an mindestens 5 von den 10 binden sonst gilt der Immunoblot als "negativ". Auch wenn sich 4 gebunden haben. Man darf das aber nicht immer unüberlegt befolgen. Hat man bei einer ersten Untersuchung keinerlei Antikörper festgestellt, haben sich aber bei der Kontrollprobe nach 4 Wochen IgG-Antikörper an 4 Borrelien-Teile gebunden, ist das dennoch ein Hinweis darauf, dass eine Borrelien-Infektion abgelaufen ist. Auch wenn man die geforderte Zahl von 5 Bindungen nicht erreicht hat. Darüber hinaus sind nicht alle Antikörper gleich wichtig. Antikörper gegen bestimmte Borrelia-Teile sind wichtiger als andere. Auch die Menge an vorhandenem der Antikörper muss beachtet werden. In Europa gelten zwar etwas andere Regeln für die Interpretation, das Prinzip ist aber das gleiche. Daraus folgt, dass das Labor das Testergebnis interpretieren und im Befund erklären muss.
  

  Beispiel eines Borrelien-Immunoblots Auf den käuflichen Blot-Streifen sind die verschiedenen Borrelien-Teile nach ihrer Größe aufgetrennt. Gibt man dazu Blutflüssigkeit eines Patienten, können sich Borrelien-Antikörper an den Blot-Streifen binden. Das kann man sichtbar machen. Wo sich ein Antikörper gebunden hat, tauchen sog. Banden auf. Jede Bande entspricht einem bestimmten Borrelien-Teil. Mit dem Blot kann man also erkennen, wie viele Borrelien-Antikörper da sind und gegen welche Borrelien-Teile sie sich richten. Im Beispiel links sind Antikörper gegen viele Borrelien-Teile vorhanden. Z.B. gegen das OspB, das Outer Surface Protein B der Borrelie (also ein Teil der Borrelien-Oberfläche).

Probleme der Antikörperbefunde 1: Falsche Antikörperbefunde
Bei jedem Test gibt es sog. "falsch negative" und "falsch positive" Ergebnisse. Das trifft in auch auf die Borrelien-Antikörper-Tests zu:

• Falsch negative Ergebnisse (Patient hat die Erkrankung, es sind aber keine Antikörper nachweisbar)
  Ursachen:
  • Es wurde zu früh getestet (Antikörper sind aber erst nach etwa 3 Wochen eventuell auch erst später nachweisbar). Maßnahme: in 2-4 Wochen nochmals testen.
  • Nach einer erfolglosen Behandlung sind zwar die Antikörper nicht aber die Krankheit verschwunden
  • Der Labortest hat aus irgendeinem Grund versagt. Maßnahme: anderen Test versuchen.
• Falsch positive Ergebnisse (Patient hat die Erkrankung nicht, es sind aber Antikörper nachweisbar)
  Ursachen:
  • Kreuzreaktion: Antikörper gegen andere Infektionserreger (z.B. Syphilis) reagieren auch mit den im Labortest verwendeten Borrelien-Bestandteilen. Maßnahme: Bei positiven Borrelien-Antikörperbefunden Syphilis durch Syphilistest ausschließen. Schließt zumindest eine Fehlerursache aus.
  • Patienten mit Autoimmunerkrankungen (z.B. "Rheuma" oder Lupus Erythematodes) können falsch positive Borrelien-Antikörperbefunde zeigen.
  • Patienten mit Infektiöser Mononukleose, auch Pfeiffersches Drüsenfieber genannt. Oder bei Herpes-Virusinfektion und manchen anderen Virusinfekten. Maßnahme: auf Mononukleose oder andere Virusinfekte untersuchen.

Probleme der Antikörperbefunde 2: Schwierige Beurteilung
Auch wenn der Antikörperbefund richtig und eindeutig ist, ist die Bedeutung oft nicht klar.

• Borrelien-Antikörperbefund negativ
  Bei korrekter Durchführung der Untersuchung, Verwendung empfindlicher Tests und bei längerer Krankheitsdauer macht ein negativer Borrelien-Antikörper-Befund (also wenn keine Antikörper gefunden werden) eine Lyme-Borreliose sehr unwahrscheinlich. Nur bei kurz bestehender Erkrankung kann der Antikörperbefund häufiger negativ sein (Stadium I).
  Wie einleitend erwähnt, gibt es aber (sehr selten) Borreliose-Fälle ohne nachweisbare Antikörper im Blut.
• Borrelien-Antikörperbefund positiv
  Aktive Lyme-Borreliose oder überstandene, vergangene Lyme-Borreliose.
  Borrelien-Antikörper beweisen nicht, dass wirklich eine aktive Borreliose vorliegt. Gerade in Gebieten in denen infizierte Zecken häufig sind, findet man bei einem großen Teil der gesunden Bevölkerung (ca. 10%) positive Antikörperbefunde. Vor allem IgG-Antikörper aber auch IgM-Antikörper können nach von selbst ausgeheilten oder erfolgreich behandelten Infektionen positiv bleiben.
  Beispiel: Patient hatte mit 25 eine Lyme-Borreliose, die aber völlig ausgeheilt ist. Borrelien-Antikörper sind aber auch nach überstandener Infektion und nach völliger Ausheilung eventuell jahrzehntelang nachweisbar. Mit 40 bekommt der Patient eine rheumatische Erkrankung mit Gelenksentzündungen. Man denkt auch an Borreliose-Folgen, bestimmt die Antikörper und findet sowohl IgG- als auch IgM-Antikörper. Die haben aber mit der jetzigen Gelenksentzündung gar nichts zu tun. Der positive Antikörperbefund beweist daher noch lange nicht, dass eine Borrelien-Erkrankung tatsächlich die Ursache der Gelenksbeschwerden ist.

Dies macht klar, warum eine Entscheidung bezüglich Diagnose und Therapie sich nicht nur auf Borrelien-Laborbefunde stützen darf. 

Zeigen Borrelien-Antikörper der Klasse IgM eine frische oder aktive Infektion an?
Nein. Bei vielen anderen Infektionserkrankungen sind IgM-Antikörper nur in den Anfangsstadien der Infektion vorhanden und nur die IgG-Antikörper bleiben länger nachweisbar. Daher zeigt ein positiver IgM-Antikörperbefund bei diesen Erkrankungen eine frische Infektion an. Bei der Borreliose ist das anders, nicht nur die IgG, auch die IgM können nach einer abgelaufenen Borrelioseinfektion jahrzehntelang im Blut nachweisbar bleiben. Über isolierte IgM-Antikörper siehe nächsten Punkt.

Was können "isolierte" IgM-Borrelien-Antikörper bedeuten?
Isoliert heißt: man findet nur IgM-Borrelienantikörper, aber keine IgG.
Auch das ist kein sicherer Beweis für eine frische Infektion.
Ursachen isolierter IgM-Antikörper sind:

• Anfangsphase einer Borreliose (frische Infektion),
• Falsch positiv (d.h. positiv obwohl keine Borreliose vorliegt). Kommt vor, selbst wenn man einen Immunoblot-Test durchführt. Ursachen: andere Virusinfektionen (Mononukleose, Herpes), rheumatische Erkrankungen (z.B. "Rheuma", Systemischer Lupus Erythematodes. Manchmal findet man aber keine Ursache.
  Anhaltspunkt für falsch positive IgM: Bleiben IgM-Borrelien-Antikörper länger als 4-6 Wochen nach dem Zeckenbiss isoliert positiv (kommt also 4-6 Wochen kein IgG dazu), werden sie höchstwahrscheinlich falsch positiv sein.

Eine späte Lyme-Erkrankung (Stadium III aber auch Stadium II) ist bei isoliertem IgM-Befund in jedem Fall extrem unwahrscheinlich.

Was können "isolierte" IgG-Borrelien-Antikörper bedeuten?
Isoliert heißt: man findet nur IgG-Borrelienantikörper, aber keine IgM.
Das ist nicht außergewöhnlich.
Ursachen isolierter IgG-Antikörper:

• Länger bestehende Infektion
  (IgM-Antikörper können vorhanden sein, können aber auch fehlen)
• Mit oder ohne Behandlung überstandene Infektion
  (IgM-Antikörper können vorhanden sein, können aber auch fehlen)
• Nochmalige Infektion (=Reinfektion; Borreliose kann man mehrmals bekommen).
  Nochmalige Infektion läuft oft ohne IgM-Antikörper ab.

Kann man durch mehrmalige Bestimmung der Antikörper einen Hinweis auf eine echte (aktive) Lyme-Borreliose bekommen?
Ja. Wenn bei einem Patienten zuerst keine IgG-Antikörper nachweisbar, sich diese bei der nächsten Blutabnahme aber nachweisen ließen. Wenn man also den Übergang von Negativität zur Positivität, die sog. Serokonversion, beobachten kann. Die IgG-Serokonversion spricht für das Vorliegen einer echten Lyme-Borreliose-Erkrankung.
(L.H.Sigal, American Journal of Medicine, 2003)
Auch ein starker Anstieg des Antikörper-Spiegels (man nennt das bei Antikörpern "Titer") auf das 4-fache oder mehr kann ein Hinweis auf eine aktive Lyme-Borreliose sein.
Das heißt aber nicht unbedingt, dass eine schwere Erkrankung vorliegt. Auch bei unbemerkten, leichten Borrelien-Infektionen kommen Serokonversionen oder ein starkes Ansteigen des Antikörper-Titers vor.
(Bunikis J et al., Medical Clinics of North America, 2002)

Kann ein Sinken des Antikörper-Titers als Zeichen einer erfolgreichen Antibiotika-Behandlung gewertet werden?
Nein, jedenfalls nicht als verlässliches Zeichen. Es gibt Fälle erfolgloser Behandlung, die Antikörper-negativ werden. Andererseits bleiben bei vielen ausgeheilten Fällen Antikörper (IgG aber vielfach auch IgM) jahrzehntelang nachweisbar. Anzeiger für eine erfolgreiche Behandlung ist die Besserung der Beschwerden des Patienten.

Sagt die Höhe des Antikörper-Titers etwas über die Schwere der Erkrankung aus?
Nein. Die Antikörper sind ja Teil unserer Abwehrreaktion gegen den Erreger. Ein hoher Titer heißt daher nicht schwere Erkrankung.

Bezüglich Antikörper in der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Liquor) siehe Bereich Untersuchungen im Liquor.

Der Nachweis von Borrelien ist nicht einfach und bleibt speziellen Fragestellungen vorbehalten.

Beispiele

• Wenn der Verdacht auf Lyme-Borreliose besteht, die Antikörpersuche aber negativ war.
• Wenn man eine Borreliose des Nervensystems vermutet, die Borrelien-Antikörper, auch die im Liquor (=Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit), keinen sicheren Hinweis brachten.
• Wenn bei einer Gelenkserkrankung eine Borrelien-Infektion als Ursache vermutetet wird, die Antikörper im Blut dies aber nicht beweisen können (denn die sind ja auch bei ausgeheilten Infektionen vorhanden). Dann kann man einen Nachweis des Erregers in der Gelenksflüssigkeit oder in einer Gewebsprobe versuchen.
• Bei Patienten mit Immunschwächen (wenn sie keine Antikörper mehr bilden können).
• Wenn Hauterscheinungen nicht sicher als Lyme-Erkrankung zu erkennen sind, dann kann man aus Gewebsproben den Erreger nachzuweisen versuchen.

Methoden:
Für den Nachweis von Borrelien kommen vor allem 2 Verfahren in Betracht: die Borrelien-Kultur und PCR. Jede hat ihre Vor- und Nachteile.

1. Die Borrelien-Kultur
Dabei wird Untersuchungsmaterial (Hautgewebsprobe, Blut, Liquor, Gelenksflüssigkeit) in eine spezielle Nährflüssigkeit gebracht in der Borrelien sich vermehren können. Danach kann man sie einfach nachweisen.
Vorteil der Borrelien-Kultur: wenn man Borrelien mit Kultur nachweisen kann, ist das der Beweis einer aktiven Lyme-Borreliose. Auch deswegen, weil sich nur lebendige Borrelien in der Kultur vermehren können.
Nachteile: der Nachweis von Borrelien im Blut gelingt meist nur in den ersten 2-3 Wochen der Erkrankung. Im Liquor (Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit) gelingt der Borreliennachweis selten, in der Gelenksflüssigkeit praktisch nie.
Die Borrelien-Kultur ist überdies eine relativ schwierige Methode, auch der Probentransport ins Labor ist nicht unkritisch.
Aus all diesen Gründen wird die Borrelien-Kultur nur mehr sehr selten durchgeführt.
Führt man sie dennoch durch, ist ihr Ergebnis folgendermaßen zu deuten:

• Positiv: aktive Lyme-Borreliose liegt vor
• Negativ: geringe Aussage, Lyme-Borreliose kann dennoch vorliegen.

2. Die Borrelien-PCR
Die PCR ist ein sehr empfindliches Verfahren, bei dem Teile der Borrelien-DNA (die Trägerin der Erbinformation) vermehrt und dann auf verschiedene Weise sichtbar gemacht werden. Dadurch können schon kleine Borrelien-Mengen nachgewiesen werden.
Das Problem ist aber, dass Borrelien in vielen Phasen der Lyme-Borreliose im zugänglichen Untersuchungsmaterial (z.B. Blut, Liquor) nicht oder in zu geringer Zahl (selbst für die PCR) vorhanden sind. Deswegen schließt ein negativer PCR-Befund eine Borreliose auf keinen Fall aus. Ein weiterer Nachteil ist, dass die Methode auch bei Vorhandensein von abgestorbenen Bakterien positiv werden kann. Man hat positive Befunde auch bei ausgeheilter Borreliose gefunden. Das heißt, dass im Gegensatz zur Borrelien-Kultur eine positive PCR eine aktive Lyme-Borreliose nicht mit letzter Sicherheit beweist.

Deutung des Befundes:

• Positiv: spricht für Lyme-Borreliose, beweist diese aber im Gegensatz zur Borrelien-Kultur nicht sicher (ausgeheilte Infektionen, falsch positive Resultate)
• Negativ: geringe Aussage, Lyme-Borreliose kann dennoch vorliegen.

Anwendung der PCR bei der Diagnose
Auf Grund der genannten Einschränkungen sind es einstweilen nur spezielle Fragestellungen, bei denen man die PCR einsetzt:

• PCR der Gelenksflüssigkeit (oder einer Gewebsprobe aus dem Gelenk)
  Die Lyme-Borreliose führt manchmal zur Gelenksentzündung (Arthritis) meist größerer Gelenke. Dabei dürfte zuerst die Infektion selbst die Gelenksentzündung auslösen, später kann aber auch eine durch die Infektion ausgelöste Autoimmunreaktion die Gelenksentzündung verursachen. Das heißt, dass dann unsere eigene Abwehr die Gelenksentzündung verursacht.
  Ist noch die Infektion die Ursache, kann eine Behandlung mit Antibiotika helfen, ist die Entzündung aber schon autoimmun-bedingt, ist eine Antibiotikabehandlung sinnlos. Eine positive Borrelien-PCR aus der Gelenksflüssigkeit oder einer Gewebsprobe spricht sehr dafür, dass noch eine Borrelien-Infektion vorliegt. Eine negative PCR schließt aber eine Infektion nicht sicher aus.
  Man führt diese Untersuchung meist nach einer erfolglosen Antibiotikabehandlung einer vermeintlich durch Borreliose verursachten Arthritis durch. Ein positives Resultat kann einen neuerliche Antibiotikabehandlung rechtfertigen.
• PCR der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit
  Findet man Borrelien, spricht das für eine Lyme-Borreliose des Nervensystems (Neuroborreliose). Findet man keine, sagt das fast gar nichts, weil die PCR in sehr vielen Fällen falsch negativ ist.

Die Borrelien-PCR steht aber erst am Anfang. Die Bedeutung der PCR für die Diagnose der Lyme-Borreliose könnte sich in den nächsten Jahren durchaus vergrößern.

Gewinnung von Liquor
Liquor wird durch Punktion (Einstich) im Bereich der Wirbelsäule gewonnen.

Routine-Liquorbefund
Wird bei Verdacht auf Neuroborreliose durchgeführt. Man findet meist ein entzündliches Bild: erhöhte Zellzahl, vorwiegend Lymphozyten und Monozyten (das sind bestimmte weiße Blutkörperchen), Eiweiß erhöht. Der Routine-Liquorbefund kann aber auch normal sein.

Bestimmung von Borrelien-Antikörpern im Liquor (IgG und bei Kindern unbedingt auch IgM)
Besteht der Verdacht auf einen Befall des Zentralnervensystems (Neuroborreliose) kann die gleichzeitige Bestimmung der Antikörper in Blut und Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Liquor) helfen, dies abzuklären. Bei Neuroborreliose werden nämlich in den meisten Fällen Antikörper auch im Zentralnervensystem produziert, was man durch Vergleich der Antikörper-Spiegel in der Blutflüssigkeit und im Liquor erkennen kann.
Was spricht für Neuroborreliose: Entweder findet man im Liquor Borrelien-Antikörper, die man im Blut nicht gefunden hat. Oder man findet im Liquor unerwartet viel, also mehr als vom Blut in den Liquor übergetreten sein kann (ein bisschen Antikörper tritt auch normalerweise in den Liquor über. Es lässt sich aber berechnen, ob dieses normale Maß überschritten ist). Beides spräche dafür, dass im Gehirn-Rückenmarksbereich Borrelien-Antikörper produziert wurden. Und das wiederum spricht für das Vorliegen einer Neuroborreliose.
Auch ein vergleichender Immunoblot in Blutflüssigkeit und Liquor macht Sinn: findet man im Liquor Antikörper gegen mehr Borrelien-Teile als in der Blutflüssigkeit, dann spricht das für eine Neuroborreliose.
Eine Vermehrung von Borrelin-Antikörpern im Liquor (im Vergleich zum Blut) kann allerdings noch Jahre nach erfolgreicher Behandlung nachweisbar bleiben und ist daher kein guter Anzeiger für den Erfolg oder Misserfolg einer Behandlung.

PCR des Liquors
Findet man mit Hilfe der PCR Borrelien im Liquor, spricht das für eine Lyme-Borreliose des Nervensystems (Neuroborreliose). Findet man keine, sagt das fast gar nichts, weil die PCR in sehr vielen Fällen falsch negativ ist.

Kultur des Liquors
Wird nur sehr selten durchgeführt. Erkennungsrate (Sensitivität) für Neuroborreliose nicht höher als bei PCR, aber kompliziertere Methode.
Vorteil wäre, dass nur lebendige Borrelien in der Kultur positiv sind, während die PCR auch bei Vorliegen von ausschließlich abgestorbenen Borrelien positiv wird.

Die Zecke soll mit einer dünnen Pinzette parallel zur Haut und so nahe wie möglich an der Haut gefasst und gerade herausgezogen werden.

Kein Drehen der Zecke. Unbedingt vermeiden muss man das Quetschen des Zeckenkörpers (wie das sogar mit manchen "Zeckenzangen" passiert), dabei könnten Borrelien erst in die Wunde gelangen.
Auch ein "Betäuben" der Zecke mit Öl, Klebstoff oder sonstigen Mitteln wird nicht empfohlen.
(U.R. Hengge, Lancet Infectious Diseases, 2003; Helfricht/Krickau, Die Zecken-Borreliose, Econ-Ullstein-List Verlag, 2000)

Wenn ein Stück in der Haut zurückbleibt?
Das ist nicht weiter tragisch, man kann es zurücklassen. Versucht man es zu entfernen, kann das zu Verletzungen und örtlichen Infektionen führen. Es wird mit der Zeit von selbst entfernt.
(U.R. Hengge, Lancet Infectious Diseases, 2003)